Tesamorelina aparece com frequência em conversas e raramente com contexto. Aqui vão primeiro os fundamentos, depois as considerações práticas.
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== Estrutura == O gene RICTOR está localizado no cromossomo 5 em 5p13.1 com um comprimento de sequência de 5440 pb, orientado na fita negativa. A proteína RICTOR traduzida contém 1709 aminoácidos e está presente no citosol. RICTOR contém poucas regiões conservadas e domínios de função de RICTOR ainda não foram observados. No entanto, usando análise de cromatografia líquida-espectrometria de massas em tandem, 21 locais de fosforilação foram identificados em RICTOR. Desses locais, T1135 demonstrou sofrer fosforilação responsiva ao fator de crescimento via S6K1.
Fontes: pt.wikipedia.org
== Função == RICTOR é uma subunidade do complexo 2 do alvo da rapamicina em mamíferos (mTORC2) que contém mTOR, GβL, RICTOR (esta proteína) e mSIN1 [en]. O alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) é uma Ser/Thr quinase altamente conservada que regula o crescimento e a proliferação celular. mTOR pode existir como complexo mTOR 1 (mTORC1 [en]) ou complexo mTOR 2 (mTORC2). RICTOR é um componente chave do mTORC2, que, ao contrário do mTORC1, não é inibido diretamente pela rapamicina. mTORC2, e RICTOR especificamente, demonstraram fosforilar Akt/proteína quinase B [en] (PKB) em SER473. Esta fosforilação ativa Akt/PKB, onde a desregulação de Akt/PKB tem sido implicada no câncer e diabetes. RICTOR e mTORC2 demonstraram desempenhar um papel essencial no crescimento e desenvolvimento embrionário, talvez devido ao controle que mTORC2 exerce sobre a organização do citoesqueleto de actina.
Fontes: pt.wikipedia.org
== Relevância clínica == Doenças associadas com mutação no gene RICTOR incluem meningioma do forame magno e siringomielia. A ativação de Akt/PMB também está envolvida no metabolismo da glicose [en] e a ativação de Akt por RICTOR demonstrou mediar o metabolismo da glicose e lipídios. Portanto, a influência de RICTOR e mTORC2 na sinalização de Akt foi associada à resistência à insulina e diabetes tipo 2.
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=== Câncer === A ativação de Akt/PMB leva à proliferação e sobrevivência, portanto a superativação da via Akt/PMB por mTORC2 (incluindo RICTOR) está implicada no crescimento canceroso. No carcinoma colorretal humano, RICTOR demonstrou associação com FBXW7 [en] (fora do mTORC2) para mediar a ubiquitinação de fatores promotores de crescimento ciclina E e c-Myc [en]. Além disso, a sinalização elevada do fator de crescimento pode suprimir a ação ubiquitinizante de RICTOR-FBXW7, resultando no acúmulo de ciclina E e c-Myc e subsequente progressão através do ciclo celular. Em glioblastoma (GBM), RICTOR (juntamente com EGFR) pode servir como um alvo terapêutico eficaz para silenciamento de RNA [en], levando à diminuição da proliferação celular. O co-silenciamento de RICTOR e EGFR leva ao aumento da sensibilidade a alcaloides e agentes alquilantes. Para uma linhagem celular mutante PTEN particular, o co-silenciamento resultou na erradicação do tumor. RICTOR demonstrou ser significativamente superexpresso em leiomiossarcomas bem diferenciados. Devido à influência de RICTOR na polimerização de actina, RICTOR poderia desempenhar um papel em permitir a transcrição e subsequente diferenciação nessas células musculares. As subunidades mTOR RICTOR e RAPTOR mostraram expressão aumentada, que aumentou com o estadiamento do tumor de adenoma hipofisário. Portanto, mTOR, RPTOR e RICTOR foram significativamente correlacionados com o crescimento e invasão de adenomas hipofisários e podem ter um valor preditivo e prognóstico importante nesses pacientes.
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Tesamorelina é resumido aqui a partir de literatura pública: definição, contexto e pontos recorrentes na prática. Informação geral, não aconselhamento médico.
A pesquisa sobre Tesamorelina apoia-se sobretudo em estudos de laboratório e modelos animais; dados clínicos variam conforme a substância.
Pureza e análise (HPLC, espectrometria de massa), reconstituição correta e armazenamento adequado são decisivos.%!(EXTRA string=Tesamorelina)
Nem todos os mecanismos estão demonstrados e um estudo isolado não é evidência global. As questões abertas são sinalizadas.%!(EXTRA string=Tesamorelina)